Mack Taylor est un enquêteur de la police judiciaire particulièrement consciencieux, qui travaille selon deux préceptes : tout est lié, et tout le monde a une histoire. Il se base donc à la fois sur les preuves matérielles, qui ont toujours une raison d'être, et sur les personnages entrant en scène qui de par leur passé ou leur caractère, sont des preuves à eux seuls. Sa partenaire Stella Bonasera est une femme obsédée par son travail, et toujours prête à faire des heures supplémentaires si cela permet de résoudre des enquêtes.
Le reste de leur équipe travaille également d'arrache-pied : Danny Messer, un enquêteur très mignon venant des quartiers de Brooklyn, et le Dr Sheldon Hawkes, un chirurgien qui a laissé tomber une brillante carrière après avoir perdu deux patients, traumatisé. On trouve également la belle et sexy Aiden Burn, une femme particulièrement douée dés qu'il s'agit de jouer les caméléons...